礼来阿尔茨海默药现重大突破 能否为“淀粉样蛋白假说”证明?

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原标题:礼来阿尔茨海默药现重大突破 能否为“淀粉样蛋白假说”证明? 来源:第一财经

美国制药公司礼来的实验性阿尔茨海默症药物多纳单抗(Donanemab)临床试验获得的初步数据显示,与安慰剂相比,该药物能够将认知功能指标下降的速度减缓三分之一。

礼来周六公布临床数据,称这种抗体疗法可减缓阿尔茨海默症早期患者的疾病进展。礼来公司的首席科学官丹尼尔·斯科夫斯基(Daniel Skovronsky)博士认为,该试验也验证了曾经一度遭受重创的阿尔茨海默症的靶点淀粉样蛋白Aβ的假说理论。

”当快速深入地清除淀粉样蛋白斑块时,我们发现可以减缓早期阿尔茨海默症患者认知能力的下降,这正是淀粉样蛋白假说所预测的那样。”斯科夫斯基博士表示,“我已经为此努力了20年。”

在使用多纳单抗的患者中,有40%的患者在24周达到“淀粉样蛋白阴性”水平,这一数据在76周后达到了68%。斯科夫斯基博士解释称,与其他药物在18个月后起效相比,多纳单抗在减少24周后淀粉样蛋白斑块减少方面显示出更大的作用。

不过该公司表示,在接受多纳单抗治疗的试验患者中,有27%发生了脑肿胀副作用。斯科夫斯基表示,将继续在另一项500名患者的试验中研究这种药物,并试图复制试第一个临床试验的结果。

在过去的数十年中,以淀粉样蛋白Aβ为靶点的阿尔茨海默症药物的开发屡屡溃败,但仍有不少西方制药厂商坚持这一假说。

美国Biogen公司和日本卫材(Eisai)公司共同研发的一种称为阿杜那的单抗,同样瞄准Aβ为靶点,Biogen公司称,至少一项阿杜那单抗研究显示出统计学上的显著益处,可减缓认知和功能衰退。美国FDA计划在今年6月前就Biogen的阿杜那单抗作出审批决定。

礼来的阿尔茨海默症药物的进展也是投资人密切关注的。近三个月来,礼来公司股价累计涨幅已经超过30%。

但目前科学家对于阿尔茨海默症的机制仍然知之甚少,在西方主导的淀粉样蛋白假说遭到怀疑后,一些研究团队提出了不同的假说。

上海复旦大学附属中山医院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院教授钟春玖团队就提出,一种叫作硫胺素焦磷酸激酶(TPK)的物质表达减少, 是阿尔茨海默病特异性的表现。美国康奈尔大学医学院教授盖里·吉普森(Gary E. Gibson)领导的研究团队也对上述假说进行了论证。

“西方非常痴迷于淀粉样蛋白假说,但过去数十年的经验都难以验证这一假说,所以我们必须探索不同的路径。”钟春玖教授对第一财经记者表示,“从另一个角度来看,西方对淀粉样蛋白假说痴迷的程度越深,留给我们的机会也就越大。”

全球最大的糖尿病药物生产商、丹麦制药巨头诺和诺德则瞄准了一种被称为GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的类似物作为靶向,这是一种现用于治疗2型糖尿病的药物。该公司表示,越来越多的证据表明GLP-1对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。

诺和诺德计划于2021年上半年启动一项包括3700名早期阿尔茨海默病患者的关键性的临床三期研究项目,主要评估口服司美格鲁肽(semaglutide)相比安慰剂对于早期患者的疗效与安全性,预计试验的主要治疗期为两年左右。

诺和诺德方面称,动物研究表明,司美格鲁肽(GLP-1)在阿尔茨海默病治疗中发挥了关键作用,有效地减少磷酸化tau蛋白的积聚,从而减少了神经炎症,这种炎症对认知功能会产生影响,通过减轻炎症,有望改善患者的记忆功能。早期的人体试验还显示,在一小群服用该药物的患者中,痴呆症的发生在统计学上有显著减少。

阿尔茨海默氏药物是一个万亿美元规模的市场。美国阿尔茨海默氏症协会称,美国有580万美国人患有这种疾病。而在过去的18年中,美国尚未批准任何针对阿尔茨海默氏病的新疗法。

该协会还预测,到2050年与阿尔茨海默氏症一起生活的美国人将从目前的600万人翻番至约1300万人。这意味着阿尔茨海默症将造成巨大的社会负担,并对人们的心理产生压力。文章作者

钱童心

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